பின்னணி

Ezetimibe கொலஸ்ட்ரால் உறிஞ்சுதலின் ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் புதிய தடுப்பானாகும் [1].

கொலஸ்ட்ரால் ஒரு கொழுப்பு மூலக்கூறு மற்றும் சவ்வுகளின் கட்டமைப்பு ஒருமைப்பாடு மற்றும் திரவத்தன்மையை உருவாக்க மற்றும் பராமரிக்க தேவைப்படுகிறது. மேலும், இது வைட்டமின் டி, பித்த அமிலங்கள் மற்றும் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் முன்னோடியாகவும் செயல்படுகிறது.

ஒரு கரோட்டினாய்டு (1 μM) உடன் அடைகாக்கப்பட்ட வேறுபட்ட Caco-2 செல்களில், ezetimibe (10 mg/L) ɑ-கரோட்டின் மற்றும் β-கரோட்டின் ஆகியவற்றிற்கு 50% தடையுடன் கரோட்டினாய்டு போக்குவரத்தைத் தடுக்கிறது. மேலும், இது β-கிரிப்டோக்சாந்தின், லைகோபீன் மற்றும் லுடீன்:ஜியாக்சாந்தின்(1:1) ஆகியவற்றின் போக்குவரத்தைத் தடுக்கிறது. அதே நேரத்தில், ezetimibe கொலஸ்ட்ரால் போக்குவரத்தை 31% தடுக்கிறது. SR-BI, ATP பிணைப்பு கேசட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர், துணைக் குடும்பம் A (ABCA1), Niemann-Pick வகை C1 லைக் 1 புரதம் (NPC1L1) மற்றும் ரெட்டினாய்டு அமிலம் ஏற்பி (RAR)γ, ஸ்டெரால்-ஒழுங்குமுறை உறுப்பு பிணைப்பு புரதங்கள் SREBP ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை Ezetimibe குறைத்தது. -1 மற்றும் SREBP-2, மற்றும் கல்லீரல் X ஏற்பி (LXR)β [3].

Apolipoprotein E நாக் அவுட் (apoE-/-) எலிகளில், ezetimibe (3 mg/kg) கொலஸ்ட்ரால் உறிஞ்சுதலை 90% தடுக்கிறது. Ezetimibe பிளாஸ்மா கொழுப்பைக் குறைக்கிறது, HDL அளவை அதிகரிக்கிறது, மேலும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கிறது [1]. மூன்றாம் கட்ட மனித சோதனைகளில், Ezetimibe (10 mg) LDL கொழுப்பு, மொத்த கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்து HDL கொழுப்பின் அளவை அதிகரித்தது [2].

குறிப்புகள்:
[1]. டேவிஸ் எச்ஆர் ஜூனியர், காம்ப்டன் டிஎஸ், ஹூஸ் எல், மற்றும் பலர். Ezetimibe, ஒரு சக்திவாய்ந்த கொலஸ்ட்ரால் உறிஞ்சுதல் தடுப்பானானது, ApoE நாக் அவுட் எலிகளில் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. ஆர்டெரியோஸ்க்லர் த்ரோம்ப் வாஸ்க் பயோல், 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. கிளாடர் JW. ezetimibe இன் கண்டுபிடிப்பு: ஏற்பிக்கு வெளியே இருந்து ஒரு பார்வை. ஜே மெட் கெம், 2004, 47(1): 1-9.
[3]. A இன் போது, ​​டாசன் HD, ஹாரிசன் EH. கரோட்டினாய்டு போக்குவரத்து குறைகிறது மற்றும் லிப்பிட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களான SR-BI, NPC1L1 மற்றும் ABCA1 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு ezetimibe உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட Caco-2 கலங்களில் குறைக்கப்படுகிறது. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

விளக்கம்

Ezetimibe (SCH 58235) ஒரு சக்திவாய்ந்த கொலஸ்ட்ரால் உறிஞ்சுதல் தடுப்பானாகும். Ezetimibe ஒரு Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) தடுப்பானாகும், மேலும் இது ஒரு சக்திவாய்ந்த Nrf2 ஆக்டிவேட்டர் ஆகும்.

விட்ரோவில்

Ezetimibe (Eze) சைட்டோடாக்சிசிட்டியை ஏற்படுத்தாமல் ஒரு சக்திவாய்ந்த Nrf2 ஆக்டிவேட்டராக செயல்படுகிறது. லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் மதிப்பீட்டின் மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்டபடி, எஸெடிமைப் Nrf2 இன் பரிமாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது. ஹெபா1சி1சி7 மற்றும் எம்இஎஃப் கலங்களில் ஜிஎஸ்டிஏ1, ஹீம் ஆக்சிஜனேஸ்-1 (எச்ஓ-1) மற்றும் என்கோ-1 உள்ளிட்ட Nrf2 இலக்கு மரபணுக்களையும் Ezetimibe அதிகப்படுத்துகிறது. Ezetimibe Nrf2+/+ MEF கலங்களில் Nrf2 இலக்கு மரபணுக்களை அதிகப்படுத்துகிறது, அதேசமயம் இந்தத் தூண்டல் Nrf2-/- MEF கலங்களில் முற்றிலும் தடுக்கப்படுகிறது. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், Ezetimibe ஒரு புதிய Nrf2 தூண்டியாக ROS-சுயாதீனமான முறையில் செயல்படுகிறது[1]. மனித huh7 ஹெபடோசைட்டுகள் Ezetimibe உடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன (10μM, 1 h) மற்றும் பால்மிடிக் அமிலத்துடன் (PA, 0.5 mM, 24 h) அடைகாக்கப்பட்டு கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸைத் தூண்டுகிறது. Ezetimibe சிகிச்சையானது PA-அதிகரித்த ட்ரைகிளிசரைடுகள் (TG) அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, இது எங்கள் விலங்கு ஆய்வுக்கு இசைவானது. PA சிகிச்சையின் விளைவாக ATG5, ATG6 மற்றும் ATG7 ஆகியவற்றின் mRNA வெளிப்பாட்டில் ஏறக்குறைய 20% குறைவு ஏற்பட்டது, இது Ezetimibe சிகிச்சையால் அதிகரிக்கப்பட்டது. கூடுதலாக, Ezetimibe சிகிச்சையானது LC3 புரத மிகுதியில் PA- தூண்டப்பட்ட குறைப்பை கணிசமாக அதிகரித்தது[2].

MCE இந்த முறைகளின் துல்லியத்தை சுயாதீனமாக உறுதிப்படுத்தவில்லை. அவை குறிப்புக்காக மட்டுமே.

Ezetimibe (Eze) இன் நிர்வாகம் மெத்தியோனைன் மற்றும் கோலின் குறைபாடுள்ள (MCD) உணவை உண்ணும் எலிகளின் கல்லீரல் எடையைக் குறைக்கிறது. இது கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸில் எஸெடிமைபின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. MCD உணவில் எலிகளில் பல மேக்ரோவெசிகுலர் கொழுப்புத் துளிகள் உச்சரிக்கப்படுவதை கல்லீரல் ஹிஸ்டாலஜி காட்டுகிறது, ஆனால் Ezetimibe சிகிச்சையானது அந்த நீர்த்துளிகளின் எண்ணிக்கையையும் அளவையும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கிறது. மேலும், MCD உணவை உண்ணும் எலிகளின் கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியானது Ezetimibe ஆல் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்படுகிறது[1]. Ezetimibe-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட OLETF எலிகளில் TG, இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் (FFA) மற்றும் மொத்த கொழுப்பு (TC) உள்ளிட்ட இரத்தம் மற்றும் கல்லீரல் கொழுப்பு அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகின்றன. மேலும், OLETF எலிகள் LETF விலங்குகளை விட குளுக்கோஸ், இன்சுலின், HOMA-IR, TG, FFA மற்றும் TC ஆகியவற்றின் அதிக சீரம் அளவைக் காட்டுகின்றன, இவை Ezetimibe ஆல் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வு, OLETF கட்டுப்பாட்டு எலிகள் ஹெபடோசைட்டுகளில் வயதுக்கு ஏற்ற LETO கட்டுப்பாடுகளைக் காட்டிலும் பெரிய லிப்பிட் துளிகளைக் காட்டியுள்ளன, அவை Ezetimibe[2] நிர்வாகத்தால் குறைக்கப்படுகின்றன.

சேமிப்பு

இரசாயன அமைப்பு