மருந்துதாலிடோமைடு1960 களில் நினைவுகூரப்பட்டது, ஏனெனில் இது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் அழிவுகரமான குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தியது, ஆனால் அதே நேரத்தில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் பிற இரத்த புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் அதன் இரசாயன உறவினர்களுடன், இரண்டு குறிப்பிட்ட புரதங்களின் செல்லுலார் அழிவை ஊக்குவிக்கும். வழக்கமான "மருந்து இல்லாத" புரதங்களின் (டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்) ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு வடிவத்தைக் கொண்ட குடும்பம், C2H2 துத்தநாக விரல் மையக்கருத்து.

சயின்ஸ் சர்வதேச இதழில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், எம்ஐடி போல்டர் இன்ஸ்டிடியூட் மற்றும் பிற நிறுவனங்களின் விஞ்ஞானிகள், தாலிடோமைடு மற்றும் தொடர்புடைய மருந்துகள் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு ஒரு புதிய வகை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு கலவையை உருவாக்க ஒரு தொடக்க புள்ளியாக இருக்கலாம் என்று கண்டறிந்துள்ளனர், இது சுமார் 800 இலக்குகளை அடையும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. ஒரே மையக்கருத்தைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள். டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் டிஎன்ஏவுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன மற்றும் பல மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒருங்கிணைக்கின்றன, அவை பெரும்பாலும் குறிப்பிட்ட செல் வகைகள் அல்லது திசுக்களுக்குத் தனித்தன்மை வாய்ந்தவை; இந்த புரதங்கள் பல புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையவை.

தாலிடோமைடு மற்றும் அதன் இரசாயன உறவினர்களான பொமலிடோமைடு மற்றும் லெனலிடோமைடு ஆகியவை செரிப்லான் எனப்படும் புரதத்தை பட்டியலிடுவதன் மூலம் தங்கள் இலக்குகளை மறைமுகமாக தாக்கலாம் - C2H2 ZF ஐக் கொண்டிருக்கும் இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்: IKZF1 மற்றும் IKZF3. செரிப்லான் என்பது E3 ubiquitin ligase எனப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் சுற்றோட்ட அமைப்பு மூலம் சிதைவுக்கான குறிப்பிட்ட புரதங்களை லேபிளிட முடியும். தாலிடோமைடு மற்றும் அதன் உறவினர்கள் இல்லாத நிலையில், செரிப்லான் IKZF1 மற்றும் IKZF3 ஐ புறக்கணிக்கிறது; அவர்களின் முன்னிலையில், இது இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை அங்கீகரிப்பதை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் செயலாக்கத்திற்கான லேபிளிங்கை ஊக்குவிக்கிறது.

ஒரு புதிய பாத்திரம்இதுபழமையானமருந்து

மனித மரபணுவானது IKZF1 மற்றும் IKZF3 போன்ற தோராயமாக 800 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை குறியாக்கம் செய்யும் திறன் கொண்டது, இவை C2H2 ZF மையக்கருத்தில் சில பிறழ்வுகளை பொறுத்துக்கொள்ள முடியும் மருந்து வளர்ச்சிக்கு உதவக்கூடிய குறிப்பிட்ட காரணிகளை அடையாளம் காண்பது, தாலிடோமைடு போன்ற மருந்துகளுக்கு மற்ற ஒத்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் எளிதில் பாதிக்கப்படுமா என்பதைக் கண்டறிய ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவும். ஏதேனும் தாலிடோமைடு போன்ற மருந்து இருந்தால், புரோட்டீன் செரிப்லானால் கவனிக்கப்பட்ட துல்லியமான C2H2 ZF பண்புகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் தீர்மானிக்க முடியும், பின்னர் அதன் திறனுக்காக திரையிடப்பட்டது.தாலிடோமைடு, செல்லுலார் மாடல்களில் 6,572 குறிப்பிட்ட C2H2 ZF motif வகைகளின் சிதைவைத் தூண்டும் pomalidomide மற்றும் lenalidomide. இறுதியாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆறு C2H2 ZF-கொண்ட புரதங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளனர், அவை இந்த மருந்துகளுக்கு உணர்திறன் ஆகிவிடும், அவற்றில் நான்கு முன்பு தாலிடோமைடு மற்றும் அதன் உறவினர்களுக்கான இலக்குகளாக கருதப்படவில்லை.

டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், செரிப்லான் மற்றும் அவற்றின் தாலிடோமைடு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளின் வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள் IKZF1 மற்றும் IKZF3 இன் செயல்பாட்டு மற்றும் கட்டமைப்பு பண்புகளை செய்தனர். தவிர, மற்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மருந்தின் முன்னிலையில் செரிபிளானுடன் இணைக்கப்படுவதைக் கணிக்க முடியுமா என்பதைப் பார்க்க 4,661 பரஸ்பர கணினி மாதிரிகளையும் அவர்கள் இயக்கினர். பொருத்தமான மாற்றியமைக்கப்பட்ட தாலிடோமைடு போன்ற மருந்துகள், C2H2 ZF டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியின் குறிப்பிட்ட ஐசோஃபார்ம்களைக் குறிக்க செரிப்லானைத் தூண்ட வேண்டும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் சுட்டிக்காட்டினர்.