பின்னணி

தாலிடோமைடு ஒரு மயக்க மருந்தாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, இம்யூனோமோடூலேட்டரி முகவராகவும், மேலும் பல புற்றுநோய்களின் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காகவும் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. தாலிடோமைடு E3 ubiquitin ligase ஐத் தடுக்கிறது.,இது ஒரு CRBN-DDB1-Cul4A வளாகமாகும்.

விளக்கம்

தாலிடோமைடு ஆரம்பத்தில் ஒரு மயக்க மருந்தாக ஊக்குவிக்கப்படுகிறது, செரிப்லானை (CRBN) தடுக்கிறது, இது cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 இன் ஒரு பகுதியாகும்.∼250 nM, மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டரி, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆன்டி-ஆஞ்சியோஜெனிக் புற்றுநோய் பண்புகள் உள்ளன.

ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில்

தாலிடோமைடு ஆரம்பத்தில் ஒரு மயக்க மருந்தாக ஊக்குவிக்கப்படுகிறது, இம்யூனோமோடூலேட்டரி, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனிக் புற்றுநோய் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் குலின்-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 இன் ஒரு பகுதியான செரிப்லானை (CRBN) குறிவைக்கிறது.∼250 என்எம்[1].தாலிடோமைடு (50μg/mL) PC9 மற்றும் A549 செல்கள் இரண்டின் பெருக்கத்திற்கு எதிராக icotinib இன் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை ஆற்றுகிறது, மேலும் இந்த விளைவு அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் செல் இடம்பெயர்வுடன் தொடர்புடையது.கூடுதலாக, தாலிடோமைடு மற்றும் ஐகோடினிப் ஆகியவை PC9 கலங்களில் EGFR மற்றும் VEGF-R2 பாதைகளைத் தடுக்கிறது[3].

தாலிடோமைடு (100 mg/kg, po) கொலாஜன் படிவைத் தடுக்கிறது, mRNA வெளிப்பாடு அளவைக் குறைக்கிறதுα-SMA மற்றும் கொலாஜன் I, மற்றும் RILF எலிகளில் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களை கணிசமாக குறைக்கிறது.ROS ஐ அடக்குதல் மற்றும் TGF-ன் கீழ்-ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றின் மூலம் தாலிடோமைடு RILFஐத் தணிக்கிறது.β/Smad பாதை Nrf2 நிலையைச் சார்ந்தது[2].ஐகோடினிபுடன் இணைந்து தாலிடோமைடு (200 mg/kg, po) பிசி9 செல்களைக் கொண்ட நிர்வாண எலிகளில் சினெர்ஜிஸ்டிக் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் காட்டுகிறது, கட்டி வளர்ச்சியை அடக்குகிறது மற்றும் கட்டி இறப்பை ஊக்குவிக்கிறது[3].