விளக்கம்

நிராபரிப் (MK-4827) என்பது 3.8 மற்றும் 2.1 nM இன் IC50கள் கொண்ட அதிக ஆற்றல் வாய்ந்த மற்றும் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் PARP1 மற்றும் PARP2 தடுப்பானாகும்.நிராபரிப் டிஎன்ஏ சேதத்தை சரிசெய்வதை தடுக்கிறது, அப்போப்டொசிஸை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை காட்டுகிறது.

ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில்

நிராபரிப் (MK-4827) முழு செல் மதிப்பீட்டில் EC50=4 nM மற்றும் EC90=45 nM உடன் PARP செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது.MK-4827 ஆனது 10-100 nM வரம்பில் CC50 உடன் பிறழ்ந்த BRCA-1 மற்றும் BRCA-2 உடன் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது.MK-4827 சிறந்த PARP 1 மற்றும் 2 தடுப்பை முறையே IC50=3.8 மற்றும் 2.1 nM உடன் காட்டுகிறது, மேலும் ஒரு முழு செல் மதிப்பீட்டில்[1].நிராபரிப் (MK-4827) இந்த செல் கோடுகளில் PARP ஐத் தடுக்கிறது என்பதை சரிபார்க்க, A549 மற்றும் H1299 செல்கள் 1 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன.μபல்வேறு நேரங்களுக்கான M MK-4827 மற்றும் கெமிலுமினசென்ட் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி PARP நொதி செயல்பாடு அளவிடப்பட்டது.நிராபரிப் (MK-4827) சிகிச்சையின் 15 நிமிடங்களுக்குள் PARP ஐத் தடுக்கிறது, A549 செல்களில் 1 மணிநேரத்தில் 85% தடுப்பையும், H1299 செல்களுக்கு 1 மணிநேரத்தில் 55% தடுப்பையும் அடைகிறது.

நிராபரிப் (MK-4827) நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் BRCA-1 குறைபாடுள்ள புற்றுநோயின் சினோகிராஃப்ட் மாதிரியில் ஒரு ஒற்றை முகவராக செயல்திறனை நிரூபிக்கிறது.நிராபரிப் (MK-4827) விவோவில் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் BRCA-1 குறைபாடுள்ள புற்றுநோயின் xenograft மாதிரியில் ஒரு ஒற்றை முகவராக செயல்திறனை நிரூபிக்கிறது.நிராபரிப் (MK-4827) பிளாஸ்மா அனுமதி 28 (mL/min)/kg, மிக அதிக அளவு விநியோகம் (Vd) கொண்ட எலிகளில் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பார்மகோகினெடிக்ஸ் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது._ss=6.9 L/kg), நீண்ட முனைய அரை ஆயுள் (t_1/2=3.4 மணி), மற்றும் சிறந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, F=65%^[1].நிராபரிப் (MK-4827) இரண்டு நிகழ்வுகளிலும் p53 பிறழ்ந்த காலு-6 கட்டியின் கதிர்வீச்சு பதிலை மேம்படுத்துகிறது, 50 mg/kg என்ற ஒற்றை தினசரி டோஸ் 25 mg/kg தினமும் இரண்டு முறை கொடுக்கப்பட்டதை விட அதிக பலனளிக்கிறது.^].

சேமிப்பு

இரசாயன அமைப்பு