விளக்கம்

ஒபிடிகோலிக் அமிலம் (INT-747) என்பது 99 nM இன் EC50 உடன் ஒரு சக்திவாய்ந்த, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் வாய்வழியாக செயல்படும் FXR அகோனிஸ்ட் ஆகும்.ஒபிடிகோலிக் அமிலம் ஆன்டிகோலரெடிக் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது.ஒபிடிகோலிக் அமிலம் தன்னியக்கத்தையும் தூண்டுகிறது[1][2][3].

பின்னணி

ஒபிடிகோலிக் அமிலம் (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic அமிலம், 6-ECDCA, INT-747) என்பது 99 nM [1] EC50 மதிப்பு கொண்ட FXR இன் சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அகோனிஸ்ட் ஆகும்.

ஃபார்னசாய்டு X ஏற்பி (FXR) என்பது பித்த அமில ஹோமியோஸ்டாஸிஸ், கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சி, கல்லீரல் மற்றும் குடல் அழற்சி மற்றும் இருதய நோய் [2] ஆகியவற்றில் ஈடுபடும் ஒரு அணு பித்த அமில ஏற்பி ஆகும்.

ஒபிடிகோலிக் ஆசிட் என்பது ஆன்டிகோலரெடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எஃப்எக்ஸ்ஆர் அகோனிஸ்ட் ஆகும் [1].ஒபிடிகோலிக் அமிலம் ஒரு அரை செயற்கை பித்த அமிலத்தின் வழித்தோன்றல் மற்றும் சக்திவாய்ந்த FXR லிகண்ட் ஆகும்.ஈஸ்ட்ரோஜனால் தூண்டப்பட்ட கொலஸ்டாசிஸ் எலிகளில், 6-ECDCA ஆனது 17α-எதைனைல்ஸ்ட்ராடியோல் (E217α) [2] தூண்டப்பட்ட கொலஸ்டாசிஸிலிருந்து பாதுகாக்கப்படுகிறது.சிரோட்டிக் போர்ட்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் (PHT) எலி மாதிரிகளில், INT-747 (30 mg/kg) FXR கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதையை மீண்டும் செயல்படுத்தியது மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் முறையான ஹைபோடென்ஷன் இல்லாமல் மொத்த இன்ட்ராஹெபடிக் வாஸ்குலர் எதிர்ப்பைக் (IHVR) குறைப்பதன் மூலம் போர்டல் அழுத்தத்தைக் குறைத்தது.இந்த விளைவு அதிகரித்த eNOS செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது [3].உப்பு-உணர்திறன் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இன்சுலின்-எதிர்ப்பு (IR) ஆகியவற்றின் டால் எலி மாதிரியில், அதிக உப்பு (HS) உணவு முறையான இரத்த அழுத்தத்தை கணிசமாக அதிகரித்தது மற்றும் திசு DDAH வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது.INT-747 இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்தியது மற்றும் DDAH வெளிப்பாடு குறைவதைத் தடுக்கிறது [4].

குறிப்புகள்:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, மற்றும் பலர்.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic அமிலம் (6-ECDCA), ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட FXR அகோனிஸ்ட் ஆன்டிகோலெஸ்டேடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது.ஜே மெட் கெம், 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].ஃபியோருசி எஸ், கிளெரிசி சி, அன்டோனெல்லி ஈ, மற்றும் பலர்.ஈஸ்ட்ரோஜன் தூண்டப்பட்ட கொலஸ்டாசிஸில் 6-எத்தில் செனோடாக்சிகோலிக் அமிலத்தின் பாதுகாப்பு விளைவுகள், ஒரு ஃபார்னெசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி லிகண்ட்.ஜே பார்மகோல் எக்ஸ்ப் தெர், 2005, 313(2): 604-612.
[3].வெர்பெக் எல், ஃபார்ரே ஆர், ட்ரெபிக்கா ஜே, மற்றும் பலர்.ஒபிடிகோலிக் அமிலம், ஒரு ஃபார்னசாய்டு X ஏற்பி அகோனிஸ்ட், சிரோட்டிக் எலிகளில் இரண்டு வெவ்வேறு பாதைகள் மூலம் போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தை மேம்படுத்துகிறது.ஹெபடாலஜி, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].கெப்ரேமரியம் ஒய்டி, யமடா கே, லீ ஜேசி, மற்றும் பலர்.FXR அகோனிஸ்ட் INT-747 DDAH வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் அதிக உப்பு நிறைந்த டால் எலிகளில் இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

தயாரிப்பு மேற்கோள்

• 1. செலினா கோஸ்டா."டிரான்ஸ்ஜெனிக் ஜீப்ராஃபிஷைப் பயன்படுத்தி ஃபார்னசாய்டு எக்ஸ் ரிசெப்டருக்கு ஒரு நாவல் லிகண்டின் தன்மை."டொராண்டோ பல்கலைக்கழகம்.ஜூன்-2018.
• 2. கென்ட், ரெபேக்கா."FXR அகோனிஸ்ட் ஒபிடிகோலிக் அமிலத்தால் CYP2D6 மற்றும் ANG1 மற்றும் RNASE4 ஆகியவற்றின் மீதான ஃபெனோஃபைப்ரேட்டின் விளைவுகள்."indigo.uic.edu.2017.

சேமிப்பு

இரசாயன அமைப்பு

தொடர்புடைய உயிரியல் தரவு

தொடர்புடைய உயிரியல் தரவு