பின்னணி

Apixaban என்பது மனித மற்றும் முயலில் முறையே 0.08 nM மற்றும் 0.17 nM இன் Ki மதிப்புகள் கொண்ட காரணி Xa இன் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் மீளக்கூடிய தடுப்பானாகும்[1].

ஸ்டூவர்ட்-புரோவர் காரணி என்ற பெயரால் அறியப்படும் காரணி X, உறைதல் அடுக்கின் ஒரு நொதியாகும். காரணி X, நீராற்பகுப்பு மூலம், Xa காரணி IX இரண்டாலும் செயல்படுத்தப்படுகிறது. காரணி Xa என்பது உறைதல் காரணித்ரோம்போகினேஸின் செயல்படுத்தப்பட்ட வடிவமாகும். காரணி Xa தடுப்பான் இரத்த உறைதலுக்கு ஒரு மாற்று முறையை வழங்க முடியும். நேரடி Xa தடுப்பான்கள் பிரபலமான ஆன்டிகோகுலண்டுகள் [2].

இன் விட்ரோ: அபிக்சபன்ஹாஸ் ஃபேக்டர் Xa இல் அதிக அளவு ஆற்றல், தேர்வுத்திறன் மற்றும் செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது, முறையே 0.08 nM மற்றும் 0.17 nM இன் கியூமன் ஃபேக்டர் Xa மற்றும் ரேபிட் ஃபேக்டர் Xa [1]. Apixaban சாதாரண மனித பிளாஸ்மாவின் உறைதல் நேரத்தை 3.6, 0.37, 7.4 மற்றும் 0.4 μM செறிவுகளுடன் (EC2x) நீட்டித்தது, அவை முறையே புரோத்ராம்பின் நேரத்தை (PT), மாற்றியமைக்கப்பட்ட ப்ரோத்ராம்பின் நேரத்தை (mPT), செயல்படுத்தப்பட்ட பகுதி நேரம் (த்ரோம்போபிளாஸ்டின் நேரம்) இரட்டிப்பாக்கத் தேவைப்படுகின்றன. APTT) மற்றும் ஹெப்டெஸ்ட். தவிர, Apixaban மனித மற்றும் முயல் பிளாஸ்மாவில் அதிக ஆற்றலைக் காட்டியது, ஆனால் PT மற்றும் APTT மதிப்பீடுகள் இரண்டிலும் எலி மற்றும் நாய் பிளாஸ்மாவில் குறைந்த ஆற்றலைக் காட்டியது [3].

விவோவில்: Apixaban மிகக் குறைந்த அனுமதியுடன் (Cl: 0.02 L kg-1h-1), மற்றும் குறைந்த அளவிலான விநியோகத்துடன் (Vdss: 0.2 L/kg) சிறந்த மருந்தியக்கவியலை நாயில் வெளிப்படுத்தியது. தவிர, Apixaban 5.8 மணிநேரம் T1/2 மற்றும் நல்ல வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை (F: 58%) [1] உடன் மிதமான அரை-வாழ்க்கைக் காட்டியது. ஆர்டெரியோவெனஸ்-ஷன்ட் த்ரோம்போசிஸ் (AVST), சிரை இரத்த உறைவு (VT) மற்றும் மின்சாரம் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட கரோடிட் தமனி இரத்த உறைவு (ECAT) முயல் மாதிரிகளில், Apixaban EC50 இன் 270 nM, 110 nM மற்றும் 70-சார்ந்த முறையில் ஆண்டித்ரோம்போடிக் விளைவுகளை உருவாக்கியது. ]. ரேபிட் எக்ஸ் விவோவில் 0.22 μM IC50 உடன் Apixaban கணிசமாக காரணி Xa செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது[4]. சிம்பன்சியில், Apixaban சிறிய அளவிலான விநியோகம் (Vdss: 0.17 L kg-1), குறைந்த முறையான அனுமதி (Cl: 0.018 L kg-1h-1), மற்றும் நல்ல வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை (F: 59%) [5] ஆகியவற்றைக் காட்டியது.

குறிப்புகள்:
பின்டோ டிஜேபி, ஓர்வாட் எம்ஜே, கோச் எஸ், மற்றும் பலர். 1-(4-மெத்தாக்ஸிஃபீனைல்)-7-ஆக்ஸோ-6-(4-(2-ஆக்சோபிபெரிடின்-1-யில்) ஃபீனைல்)-4, 5, 6, 7-டெட்ராஹைட்ரோ-1 எச்-பைராசோலோ [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), மிகவும் ஆற்றல் வாய்ந்த, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, இரத்த உறைதல் காரணி Xa[J] இன் பயனுள்ள மற்றும் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கக்கூடிய தடுப்பான். ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசினல் கெமிஸ்ட்ரி, 2007, 50(22): 5339-5356.
சித்து பி எஸ். நேரடி காரணி Xa தடுப்பான்கள் ஆன்டிகோகுலண்டுகளாக[J].
வோங் பிசி, கிரைன் ஈஜே, ஜின் பி மற்றும் பலர். Apixaban, ஒரு வாய்வழி, நேரடி மற்றும் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட காரணி Xa தடுப்பான்: சோதனை, ஆன்டித்ரோம்போடிக் மற்றும் ஆன்டிஹெமோஸ்டேடிக் ஆய்வுகள்[J]. ஜர்னல் ஆஃப் த்ரோம்போசிஸ் மற்றும் ஹீமோஸ்டாஸிஸ், 2008, 6(5): 820-829.
ஜாங் டி, ஹெ கே, ராகவன் என், மற்றும் பலர். முயல்களில்[J] Xa இன்ஹிபிட்டர் apixaban என்ற காரணியின் வளர்சிதை மாற்றம், மருந்தியக்கவியல் மற்றும் மருந்தியக்கவியல். ஜர்னல் ஆஃப் த்ரோம்போசிஸ் அண்ட் த்ரோம்போலிசிஸ், 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, மற்றும் பலர். அபிக்சபானின் முன்கூட்டிய பார்மகோகினெடிக்ஸ் மற்றும் பார்மகோடைனமிக்ஸ், ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட காரணி Xa இன்ஹிபிட்டர்[J]. மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் மருந்தியக்கவியல் பற்றிய ஐரோப்பிய இதழ், 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban என்பது மனித மற்றும் முயலில் முறையே 0.08 nM மற்றும் 0.17 nM இன் Ki மதிப்புகள் கொண்ட காரணி Xa இன் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் மீளக்கூடிய தடுப்பானாகும்[1].

ஸ்டூவர்ட்-புரோவர் காரணி என்ற பெயரால் அறியப்படும் காரணி X, உறைதல் அடுக்கின் ஒரு நொதியாகும். காரணி X, நீராற்பகுப்பு மூலம், Xa காரணி IX இரண்டாலும் செயல்படுத்தப்படுகிறது. காரணி Xa என்பது உறைதல் காரணித்ரோம்போகினேஸின் செயல்படுத்தப்பட்ட வடிவமாகும். காரணி Xa தடுப்பான் இரத்த உறைதலுக்கு ஒரு மாற்று முறையை வழங்க முடியும். நேரடி Xa தடுப்பான்கள் பிரபலமான ஆன்டிகோகுலண்டுகள் [2].

இன் விட்ரோ: அபிக்சபன்ஹாஸ் ஃபேக்டர் Xa இல் அதிக அளவு ஆற்றல், தேர்வுத்திறன் மற்றும் செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது, முறையே 0.08 nM மற்றும் 0.17 nM இன் கியூமன் ஃபேக்டர் Xa மற்றும் ரேபிட் ஃபேக்டர் Xa [1]. Apixaban சாதாரண மனித பிளாஸ்மாவின் உறைதல் நேரத்தை 3.6, 0.37, 7.4 மற்றும் 0.4 μM செறிவுகளுடன் (EC2x) நீட்டித்தது, அவை முறையே புரோத்ராம்பின் நேரத்தை (PT), மாற்றியமைக்கப்பட்ட ப்ரோத்ராம்பின் நேரத்தை (mPT), செயல்படுத்தப்பட்ட பகுதி நேரம் (த்ரோம்போபிளாஸ்டின் நேரம்) இரட்டிப்பாக்கத் தேவைப்படுகின்றன. APTT) மற்றும் ஹெப்டெஸ்ட். தவிர, Apixaban மனித மற்றும் முயல் பிளாஸ்மாவில் அதிக ஆற்றலைக் காட்டியது, ஆனால் PT மற்றும் APTT மதிப்பீடுகள் இரண்டிலும் எலி மற்றும் நாய் பிளாஸ்மாவில் குறைந்த ஆற்றலைக் காட்டியது [3].

விவோவில்: Apixaban மிகக் குறைந்த அனுமதியுடன் (Cl: 0.02 L kg-1h-1), மற்றும் குறைந்த அளவிலான விநியோகத்துடன் (Vdss: 0.2 L/kg) சிறந்த மருந்தியக்கவியலை நாயில் வெளிப்படுத்தியது. தவிர, Apixaban 5.8 மணிநேரம் T1/2 மற்றும் நல்ல வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை (F: 58%) [1] உடன் மிதமான அரை-வாழ்க்கைக் காட்டியது. ஆர்டெரியோவெனஸ்-ஷன்ட் த்ரோம்போசிஸ் (AVST), சிரை இரத்த உறைவு (VT) மற்றும் மின்சாரம் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட கரோடிட் தமனி இரத்த உறைவு (ECAT) முயல் மாதிரிகளில், Apixaban EC50 இன் 270 nM, 110 nM மற்றும் 70-சார்ந்த முறையில் ஆண்டித்ரோம்போடிக் விளைவுகளை உருவாக்கியது. ]. ரேபிட் எக்ஸ் விவோவில் 0.22 μM IC50 உடன் Apixaban கணிசமாக காரணி Xa செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது[4]. சிம்பன்சியில், Apixaban சிறிய அளவிலான விநியோகம் (Vdss: 0.17 L kg-1), குறைந்த முறையான அனுமதி (Cl: 0.018 L kg-1h-1), மற்றும் நல்ல வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை (F: 59%) [5] ஆகியவற்றைக் காட்டியது.

குறிப்புகள்:
பின்டோ டிஜேபி, ஓர்வாட் எம்ஜே, கோச் எஸ், மற்றும் பலர். 1-(4-மெத்தாக்ஸிஃபீனைல்)-7-ஆக்ஸோ-6-(4-(2-ஆக்சோபிபெரிடின்-1-யில்) ஃபீனைல்)-4, 5, 6, 7-டெட்ராஹைட்ரோ-1 எச்-பைராசோலோ [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), மிகவும் ஆற்றல் வாய்ந்த, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, இரத்த உறைதல் காரணி Xa[J] இன் பயனுள்ள மற்றும் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கக்கூடிய தடுப்பான். ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசினல் கெமிஸ்ட்ரி, 2007, 50(22): 5339-5356.
சித்து பி எஸ். நேரடி காரணி Xa தடுப்பான்கள் ஆன்டிகோகுலண்டுகளாக[J].
வோங் பிசி, கிரைன் ஈஜே, ஜின் பி மற்றும் பலர். Apixaban, ஒரு வாய்வழி, நேரடி மற்றும் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட காரணி Xa தடுப்பான்: சோதனை, ஆன்டித்ரோம்போடிக் மற்றும் ஆன்டிஹெமோஸ்டேடிக் ஆய்வுகள்[J]. ஜர்னல் ஆஃப் த்ரோம்போசிஸ் மற்றும் ஹீமோஸ்டாஸிஸ், 2008, 6(5): 820-829.
ஜாங் டி, ஹெ கே, ராகவன் என், மற்றும் பலர். முயல்களில்[J] Xa இன்ஹிபிட்டர் apixaban என்ற காரணியின் வளர்சிதை மாற்றம், மருந்தியக்கவியல் மற்றும் மருந்தியக்கவியல். ஜர்னல் ஆஃப் த்ரோம்போசிஸ் அண்ட் த்ரோம்போலிசிஸ், 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, மற்றும் பலர். அபிக்சபானின் முன்கூட்டிய பார்மகோகினெடிக்ஸ் மற்றும் பார்மகோடைனமிக்ஸ், ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட காரணி Xa இன்ஹிபிட்டர்[J]. மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் மருந்தியக்கவியல் பற்றிய ஐரோப்பிய இதழ், 2011, 36(3): 129-139.

இரசாயன அமைப்பு