விளக்கம்

ரிபோசிக்லிப் (LEE01) என்பது முறையே 10 nM மற்றும் 39 nM இன் IC50 மதிப்புகளைக் கொண்ட மிகவும் குறிப்பிட்ட CDK4/6 தடுப்பானாகும், மேலும் இது சைக்ளின் B/CDK1 வளாகத்திற்கு எதிராக 1,000 மடங்கு குறைவான ஆற்றல் கொண்டது.

ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில்

ரிபோசிக்லிப் (LEE011) உடன் 17 நியூரோபிளாஸ்டோமா செல் கோடுகளை நான்கு பதிவு அளவு வரம்பில் (10 முதல் 10,000 nM வரை) சிகிச்சை செய்தல்.ரிபோசிக்லிப் உடனான சிகிச்சையானது, ஆய்வு செய்யப்பட்ட 17 நியூரோபிளாஸ்டோமா செல் கோடுகளில் (அதாவது IC50=306) 12 இல் கட்டுப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய அடி மூலக்கூறு ஒட்டுதல் வளர்ச்சியை கணிசமாகத் தடுக்கிறது.±68 nM, உணர்திறன் கோடுகளை மட்டும் கருத்தில் கொண்டு, உணர்திறன் 1 க்கும் குறைவான IC50 என வரையறுக்கப்படுகிறதுμஇரண்டு நியூரோபிளாஸ்டோமா செல் கோடுகளின் (BE2C மற்றும் IMR5) M. Ribociclib சிகிச்சையானது CDK4/6 தடுப்பிற்கு வெளிப்படுத்தப்பட்ட உணர்திறன் மூலம் செல் சுழற்சியின் G0/G1 கட்டத்தில் செல்கள் டோஸ் சார்ந்த திரட்சியை ஏற்படுத்துகிறது.இந்த G0/G1 கைது முறையே 100 nM (p=0.007) மற்றும் 250 nM (p=0.01) என்ற Ribociclib செறிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்கதாகிறது.

CB17 நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகள் BE2C, NB-1643 (MYCN ஆம்ப்ளிஃபைட், சென்சிட்டிவ் இன் விட்ரோ), அல்லது EBC1 (அம்ப்ளிஃபைட் அல்லாத, ரெசிஸ்டண்ட் இன் விட்ரோ) xenografts ரைபோசிக்லிப் (LEE011/kg) அல்லது 20 mg உடன் 21 நாட்களுக்கு தினமும் ஒருமுறை சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. வாகன கட்டுப்பாடு.எடை இழப்பு அல்லது நச்சுத்தன்மையின் மற்ற அறிகுறிகள் எதுவும் சினோகிராஃப்ட் மாதிரிகளில் காணப்படாததால், இந்த டோசிங் உத்தி நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது.BE2C அல்லது 1643 xenografts (இரண்டும், p <0.0001) உள்ள எலிகளில் சிகிச்சையின் 21 நாட்கள் முழுவதும் கட்டி வளர்ச்சி கணிசமாக தாமதமானது, இருப்பினும் சிகிச்சைக்குப் பின் வளர்ச்சி மீண்டும் தொடங்கியது.

சேமிப்பு

இரசாயன அமைப்பு