பின்னணி

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -கார்பாக்சமைடு, Xa காரணியின் சக்திவாய்ந்த சிறிய-மூலக்கூறு தடுப்பானாகும், இது இரத்த உறைதல் பாதையில் ஒரு முக்கியமான கட்டத்தில் உறைதல் காரணியாகும், இதன் விளைவாக த்ரோம்பின் உருவாக்கம் மற்றும் உறைவு உருவாகிறது.Tyr288 மற்றும் குளோரோதியோபீன் பகுதியின் குளோரின் மாற்றீடு ஆகியவற்றின் மூலம் காரணி Xa இன் S1 பாக்கெட்டில் உள்ள Tyr288 உடன் Rivaroxaban பிணைக்கிறது.தடுப்பானது மீளக்கூடியது (koff = 5x10-3s-1), விரைவானது (கான் = 1.7x107 mol/L-1 s-1), மற்றும் ஒரு செறிவு சார்ந்த முறையில் (Ki = 0.4 nmol/L).Rivaroxaban தற்போது VTE சிகிச்சை, கடுமையான கரோனரி சிண்ட்ரோம் நோயாளிகளுக்கு இருதய நிகழ்வுகளைத் தடுப்பது, ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் நோயாளிகளுக்கு பக்கவாதம் ஏற்படுவதைத் தடுப்பது ஆகியவற்றிற்காக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது.

குறிப்பு

எலிசபெத் பெர்ஸ்போர்ன், சூசன் ரோஹ்ரிக், அலெக்சாண்டர் ஸ்ட்ராப், டாக்மர் குபிட்சா, வொல்ப்காங் மியூக் மற்றும் வோல்கர் லாக்ஸ்.Rivaroxaban: ஒரு புதிய வாய்வழி காரணி Xa தடுப்பான்.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

விளக்கம்

ரிவரோக்சாபன் (BAY 59-7939) மிகவும் ஆற்றல் வாய்ந்தது,தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் நேரடியான காரணி Xa (FXa) தடுப்பான், FXa எதிர்ப்பு ஆற்றலில் (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) வலுவான ஆதாயத்தை அடைகிறது.

ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில்

Rivaroxaban (BAY 59-7939) என்பது வாய்வழி, நேரடியான காரணி Xa (FXa) தடுப்பானாகும், இது தமனி மற்றும் சிரை இரத்த உறைவுக்கான தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சைக்கான வளர்ச்சியில் உள்ளது.ரிவரோக்சாபன் மனித FXa (Ki 0.4 nM) ஐத் தடுக்கிறது, > 10 000-மடங்கு அதிக தெரிவுத்திறன் மற்ற செரின் புரோட்டீஸ்களைக் காட்டிலும்;இது புரோத்ரோம்பினேஸ் செயல்பாட்டையும் தடுக்கிறது (IC50 2.1 nM).எலி பிளாஸ்மாவை (IC50 290 nM) விட மனித மற்றும் முயல் பிளாஸ்மாவில் (IC50 21 nM) ரிவரோக்சாபன் எண்டோஜெனஸ் எஃப்எக்ஸ்ஏவை அதிக சக்தியுடன் தடுக்கிறது.இது மனித பிளாஸ்மாவில் ஆன்டிகோகுலண்ட் விளைவுகளை நிரூபிக்கிறது, புரோத்ராம்பின் நேரத்தை (PT) இரட்டிப்பாக்குகிறது மற்றும் பகுதியளவு த்ரோம்போபிளாஸ்டின் நேரத்தை 0.23 மற்றும் 0.69 இல் செயல்படுத்துகிறது.μஎம், முறையே.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) என்பது ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, நேரடி FXa தடுப்பானாகும், இது சிறந்த விவோ செயல்பாடு மற்றும் நல்ல வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை கொண்டது.ரிவரோக்சாபன் (BAY 59-7939), இரத்த உறைவு தூண்டுதலுக்கு முன் iv போலஸால் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இரத்த உறைவு உருவாவதைக் குறைக்கிறது (ED50 0.1 mg/kg), FXa ஐத் தடுக்கிறது மற்றும் PT அளவைச் சார்ந்து நீடிக்கிறது.ED50 இல் PT மற்றும் FXa சிறிது பாதிக்கப்படுகின்றன (முறையே 1.8 மடங்கு அதிகரிப்பு மற்றும் 32% தடுப்பு).0.3 mg/kg இல் (டோஸ் த்ரோம்பஸ் உருவாவதை கிட்டத்தட்ட முழுமையாகத் தடுக்கிறது), ரிவரோக்சாபன் மிதமாக PT (3.2) நீடிக்கிறது.±0.5 மடங்கு) மற்றும் FXa செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது (65±3%).

சேமிப்பு

இரசாயன அமைப்பு