பின்னணி

தாலிடோமைடு ஒரு மயக்க மருந்து, இம்யூனோமோடூலேட்டரி முகவராக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் பல புற்றுநோய்களின் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. தாலிடோமைடு E3 ubiquitin ligase ஐத் தடுக்கிறது.,இது ஒரு CRBN-DDB1-Cul4A வளாகமாகும்.

விளக்கம்

தாலிடோமைடு ஆரம்பத்தில் ஒரு மயக்க மருந்தாக ஊக்குவிக்கப்படுகிறது, செரிப்லானை (CRBN) தடுக்கிறது, இது cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, ஒரு Kd உடன்∼250 nM, மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டரி, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆன்டி-ஆஞ்சியோஜெனிக் புற்றுநோய் பண்புகள் உள்ளன.

விட்ரோவில்

தாலிடோமைடு ஆரம்பத்தில் ஒரு மயக்க மருந்தாக ஊக்குவிக்கப்படுகிறது, இம்யூனோமோடூலேட்டரி, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனிக் புற்றுநோய் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் குலின்-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 இன் ஒரு பகுதியான செரிப்லானை (CRBN) குறிவைக்கிறது.∼250 என்எம்[1]. தாலிடோமைடு (50μg/mL) PC9 மற்றும் A549 செல்கள் இரண்டின் பெருக்கத்திற்கு எதிராக icotinib இன் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை ஆற்றுகிறது, மேலும் இந்த விளைவு அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் செல் இடம்பெயர்வுடன் தொடர்புடையது. கூடுதலாக, தாலிடோமைடு மற்றும் ஐகோடினிப் ஆகியவை PC9 கலங்களில் EGFR மற்றும் VEGF-R2 பாதைகளைத் தடுக்கிறது[3].

தாலிடோமைடு (100 mg/kg, po) கொலாஜன் படிவைத் தடுக்கிறது, mRNA வெளிப்பாடு அளவைக் குறைக்கிறதுα-SMA மற்றும் கொலாஜன் I, மற்றும் RILF எலிகளில் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களை கணிசமாக குறைக்கிறது. ROS ஐ அடக்குதல் மற்றும் TGF-ன் கீழ்-ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றின் மூலம் தாலிடோமைடு RILFஐத் தணிக்கிறது.β/Smad பாதை Nrf2 நிலையைச் சார்ந்தது[2]. ஐகோடினிபுடன் இணைந்த தாலிடோமைடு (200 mg/kg, po) பிசி9 செல்களைக் கொண்ட நிர்வாண எலிகளில் சினெர்ஜிஸ்டிக் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் காட்டுகிறது, கட்டி வளர்ச்சியை அடக்குகிறது மற்றும் கட்டி இறப்பை ஊக்குவிக்கிறது[3].