பின்னணி

Ticagrelor என்பது P2Y12 ஏற்பியின் ஒரு புதிய எதிரியாகும் [1].

P2Y12 ஏற்பிக்கு எதிராக பிளேட்லெட்டில் ADP இன் புரோத்ராம்போடிக் விளைவுகளை Ticagrelor தடுப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது. டிகாக்ரெலர் பிளேட்லெட் திரட்டல் எக்ஸ் விவோவின் முழுமையான தடுப்பைக் காட்டியுள்ளது. கூடுதலாக, டிகாக்ரெலர் மனிதனில் பிளேட்லெட் திரட்டலின் அளவைச் சார்ந்து தடுப்பதை பரிந்துரைத்துள்ளார். இவை தவிர, டிகாக்ரெலர் ஒரு வாய்வழி, சுறுசுறுப்பான, தலைகீழாக பிணைக்கும் எதிரியையும் நிரூபித்துள்ளார். மற்ற தடுப்பான்களைப் போலல்லாமல், Ticagrelor வளர்சிதை மாற்றம் இல்லாமல் P2Y12 ஏற்பியைத் தடுப்பதாகவும் தெரிவித்துள்ளது. அதுமட்டுமின்றி, டிகாக்ரெலர் என்பது முதல் தியோனோபிரிடின் எதிர்ப்பு பிளேட்லெட் ஏஜென்ட் மற்றும் முக்கியமாக CYP3A4 மற்றும் CYP2C19 [1][2] ஆகியவற்றால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது.

குறிப்புகள்:
[1] Zhou D1, ஆண்டர்சன் TB, கிரிம் SW. டிகாக்ரெலருடன் சாத்தியமான மருந்து-மருந்து தொடர்புகளின் சோதனை மதிப்பீடு: சைட்டோக்ரோம் பி450 எதிர்வினை பினோடைப்பிங், தடுப்பு, தூண்டல் மற்றும் வேறுபட்ட இயக்கவியல். மருந்து மெட்டாப் டிஸ்போஸ். 2011 ஏப்;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. எலிகள், எலிகள் மற்றும் மர்மோசெட்டுகளில், டிகாக்ரெலரின் இயல்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம், ஒரு நாவல் P2Y12 ஏற்பி எதிரி. மருந்து மெட்டாப் டிஸ்போஸ். 2011 செப்;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. எபப் 2011 ஜூன் 13.

விளக்கம்

Ticagrelor (AZD6140) என்பது பிளேட்லெட் திரட்டலின் சிகிச்சைக்கான ஒரு மீளக்கூடிய வாய்வழி P2Y12 ஏற்பி எதிரியாகும்.

விட்ரோவில்

டிகாக்ரெலர் அடினோசின் 5 இன் அதிக தடுப்பை ஊக்குவிக்கிறது"-டிபாஸ்பேட் (ADP)–பிற P2Y12R எதிரிகளுக்கு எதிராக இஷ்ட் பிளேட்லெட்டுகளில் Ca2+ வெளியீடு தூண்டப்பட்டது. P2Y12R விரோதத்திற்கு அப்பாற்பட்ட டைகாக்ரெலரின் இந்த கூடுதல் விளைவு, பிளேட்லெட்டுகளில் சமநிலையான நியூக்ளியோசைட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 (ENT1) ஐ டிகாக்ரெலரின் தடுப்பதன் ஒரு பகுதியாகும், இது எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் அடினோசின் குவிப்பு மற்றும் ஜிஎஸ்-இணைந்த அடினோசின் A2A ரிசெப்டார்சின் A2A ரிசெப்டார்சின் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. B16-F10 செல்கள் உமிழ்நீர் சிகிச்சை செய்யப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது டைகாக்ரெலர்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பிளேட்லெட்டுகளுடன் குறைவான தொடர்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன[2].

B16-F10 மெலனோமா நரம்புவழி மற்றும் உள்நோக்கி மெட்டாஸ்டாசிஸ் மாதிரிகளில், மருத்துவ டோஸ் டிகாக்ரெலருடன் (10 mg/kg) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் நுரையீரல் (84%) மற்றும் கல்லீரல் (86%) மெட்டாஸ்டேஸ்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. மேலும், உமிழ்நீர் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது டைகாக்ரெலர் சிகிச்சை உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துகிறது. 4T1 மார்பக புற்றுநோய் மாதிரியிலும் இதேபோன்ற விளைவு காணப்படுகிறது, நுரையீரல் (55%) மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை (87%) மெட்டாஸ்டேஸ்கள் டிகாக்ரெலர் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து குறைகிறது[2]. டைகாக்ரெலரின் ஒற்றை வாய்வழி நிர்வாகம் (1-10 மிகி/கிலோ) பிளேட்லெட் திரட்டலில் டோஸ் தொடர்பான தடுப்பு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. Ticagrelor, அதிகபட்ச டோஸில் (10 mg/kg) டோஸ் எடுத்த பிறகு 1 மணிநேரத்தில் பிளேட்லெட் திரட்டலைக் கணிசமாகத் தடுக்கிறது.

சேமிப்பு

4°சி, ஒளியிலிருந்து பாதுகாக்க, நைட்ரஜனின் கீழ் சேமிக்கப்படுகிறது

* கரைப்பானில் : -80°சி, 6 மாதங்கள்; -20°சி, 1 மாதம் (ஒளியில் இருந்து பாதுகாக்க, நைட்ரஜனின் கீழ் சேமிக்கப்படுகிறது)

இரசாயன அமைப்பு